編者按
這其實是一個全球市場規(guī)模還不到千億元人民幣的產(chǎn)業(yè),而僅2021年度全球該領(lǐng)域初創(chuàng)企業(yè)的融資額卻已經(jīng)超過了千億元人民幣,高瓴、紅杉、基石等海內(nèi)外PE巨頭紛紛追捧;在資本市場,真正屬于這個行業(yè)的上市公司可能只有區(qū)區(qū)兩三家,這是一個連指數(shù)都沒有的行業(yè)板塊,但相關(guān)概念卻已經(jīng)火了好幾年。
合成生物學(xué),這個炙手可熱的資本新寵,它到底是什么?這個行業(yè)的面貌究竟如何?它會像新能源那樣,很快誕生千億市值的公司嗎?能否出現(xiàn)萬億量級的“巨無霸”?本期《對話投資人》我們邀請到瑞德林生物首席科學(xué)家黃華博士和基石資本PE組董事總經(jīng)理魏婷,從產(chǎn)業(yè)和投資的角度共同為大家一一解讀。
觀點摘要:
合成生物學(xué)是一個想象空間巨大的行業(yè)。它本質(zhì)上是一種方法學(xué),是一種新的生產(chǎn)方式。
麥肯錫預(yù)計,未來全球物質(zhì)投入中的60%和全球疾病總負擔(dān)的45%,最終可能通過合成生物學(xué)方式解決,在未來的10~20年,合成生物學(xué)每年帶來的直接經(jīng)濟效益將達到1.8萬億~3.6萬億美元。
合成生物學(xué)是一個賽道足夠大、天花板足夠高的行業(yè),完全符合我們對于大賽道、世界級的定義標準。
好的合成生物學(xué)企業(yè)要成為“六邊形戰(zhàn)士”,這也是投資機構(gòu)在選擇投資標的時需要權(quán)衡的多個維度組合。
可以預(yù)見,新的技術(shù)浪潮正在來臨。但從資本市場的角度來看,合成生物學(xué)行業(yè)在發(fā)展過程中依然會有波折,還需要包容看待。
市場空間高達數(shù)萬億美元
證券時報記者:根據(jù)Reportlinker發(fā)布的《2022年合成生物學(xué)全球市場報告》,截至2021年底,合成生物學(xué)全球市場規(guī)模為100.7億美元,預(yù)計2022年將以30.2%的年增速增至131.1億美元。另據(jù)DeepTech公布的數(shù)據(jù),截至2021年,中國合成生物學(xué)市場規(guī)模約為64.16億美元,較2020年增長39.38億美元。從數(shù)據(jù)上來看,這個行業(yè)的全球市場規(guī)模也不到千億元人民幣,但近年來熱度卻越來越高。究竟什么是合成生物學(xué),大家其實還不太了解??煞駨拇蟊姳容^容易理解的角度來給個定義或描述?它通常包含哪些常見的應(yīng)用領(lǐng)域?
黃華:合成生物學(xué)這個概念的廣泛使用得力于近年來國內(nèi)的推動,而在此之前,國外更為業(yè)界熟知的叫法是生物技術(shù)(Biotechnology)?,F(xiàn)如今,學(xué)術(shù)圈內(nèi)關(guān)于合成生物這個概念所包含的內(nèi)容界定仍然非常模糊??紤]到大家一致認為合成生物技術(shù)將對人類未來的生產(chǎn)、生活以及自然環(huán)境帶來巨大的影響,如果要賦予它一個簡單的定義的話,我更傾向于這樣去理解:合成生物是基于現(xiàn)代基因工程技術(shù)衍生而來的各種生物技術(shù)應(yīng)用的統(tǒng)稱,是一種生物的理性改造技術(shù)應(yīng)用。
現(xiàn)階段,合成生物技術(shù)的成果已經(jīng)在醫(yī)藥、能源、化學(xué)品、環(huán)保和食品等很多領(lǐng)域表現(xiàn)出了極大的應(yīng)用價值。從技術(shù)方面來講,合成生物學(xué)可以分為:基于全細胞層面的生物技術(shù)以及基于生命遺傳分子層面的生物技術(shù);而其應(yīng)用也對應(yīng)著全細胞應(yīng)用和生命分子的應(yīng)用。
基于全細胞的生物技術(shù)可以粗略地分為以下四個部分:一,我們熟知的生物制造領(lǐng)域的細胞工廠,該技術(shù)與傳統(tǒng)發(fā)酵技術(shù)有所不同;傳統(tǒng)發(fā)酵技術(shù)所用菌株是我們在不了解細胞內(nèi)部信息的情況下經(jīng)驗性地通過簡單模仿自然進化原理(隨機突變-高通量篩選)在實驗室馴化而來,而細胞工廠的核心部分是我們通過對菌株內(nèi)部基因線路的理性設(shè)計與改造以實現(xiàn)特定化學(xué)品的高效發(fā)酵生產(chǎn);二,微生物療法,例如利用噬菌體治療耐藥菌感染、菌群移植(HMT)治療炎癥性腸病IBD等;三, 轉(zhuǎn)基因農(nóng)業(yè),例如廣泛使用的在玉米、甜菜中表達Bt toxin基因抗蟲害,AquaBounty水產(chǎn)公司開發(fā)的能快速生長的轉(zhuǎn)基因三文魚等;四,其它動物細胞編輯應(yīng)用,例如腫瘤細胞基因編輯進行治療或生產(chǎn)抗體等。
第二大類是基于遺傳生命分子的生物技術(shù)與應(yīng)用,這包含了DNA、RNA以及蛋白質(zhì)這三種具有遺傳特征的生命分子相關(guān)的各種技術(shù)與應(yīng)用,它具體包含了各種基因編輯調(diào)控技術(shù)、DNA存儲、DNA材料、RNA疫苗及療法、蛋白質(zhì)與酶的發(fā)酵生產(chǎn)與改造應(yīng)用等等。
魏婷:在討論合成生物學(xué)的時候,我們或許可以先從它和傳統(tǒng)生物學(xué)研究的區(qū)別著手。傳統(tǒng)生物學(xué)是一種自外而內(nèi)、由大到小的觀察方式。比如以人為例子來看,依照傳統(tǒng)生物學(xué)的研究方式,我們先看到的是人體,然后是器官,然后是組織,再然后是細胞,最后才是DNA或更深層次。那么合成生物學(xué)是怎么看的呢?它是自內(nèi)而外、自下而上地去研究和改造生物體,根據(jù)需要編碼的基因序列,人工合成生物大分子,將它們作為零部件,合成需要的生物系統(tǒng),再應(yīng)用于多種產(chǎn)品的生產(chǎn)領(lǐng)域。
我們從投資人的角度給合成生物學(xué)的定義,可以稱之為“設(shè)計改造生命系統(tǒng)”。比如重構(gòu)細胞內(nèi)生物催化系統(tǒng),然后對產(chǎn)物進行分離純化,提煉出一個新的產(chǎn)品來。不同于傳統(tǒng)發(fā)酵,合成生物學(xué)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)還在于它有一個前端的菌種改造過程,也即細胞內(nèi)酶催化網(wǎng)絡(luò)改造。先經(jīng)過菌種改造這個重要步驟,然后才是一系列的發(fā)酵、分離和純化,實現(xiàn)規(guī)模擴大化的生產(chǎn)。
從產(chǎn)業(yè)的角度來看,合成生物學(xué)是一個想象空間巨大的行業(yè)。因為它本質(zhì)上其實是一種方法學(xué),是一種新的生產(chǎn)方式。合成生物技術(shù)的應(yīng)用領(lǐng)域非常廣泛,包括化工產(chǎn)品、食品原料、環(huán)境處理、生物能源、藥物中間體等等。比如凱賽生物就是用合成生物學(xué)的技術(shù)規(guī)?;a(chǎn)新型材料,包括長鏈二元酸(一種生物材料,可以用來合成香料、藥品、特種尼龍、聚酰胺熱熔膠等一系列高附加值的特殊化學(xué)品)、生物基聚酰胺等。而黃華博士所在的瑞德林現(xiàn)主要利用生物催化元件——酶的前端改造,擅長深度探索酶的產(chǎn)業(yè)催化應(yīng)用。
在合成生物技術(shù)當(dāng)中,把菌種改造好了,就可以使用新的生產(chǎn)工藝對各種材料產(chǎn)品、能源產(chǎn)品、藥品等進行生產(chǎn),基因編輯、基因測序等等這些最前沿的技術(shù),都是改造過程中的工具或者手段。
證券時報記者:目前有哪些已經(jīng)在廣泛應(yīng)用的合成生物產(chǎn)品?合成生物行業(yè)的市場空間如何?
黃華:由于合成生物工業(yè)應(yīng)用歷史相對較短,所以當(dāng)今市場上廣泛應(yīng)用的產(chǎn)品仍以傳統(tǒng)化學(xué)工藝生產(chǎn)為主,而大宗的合成生物產(chǎn)品種類并不多,比較典型的實例有胰島素、二元酸、玻尿酸、丙氨酸、1, 3-丙二醇、7-ACA等。隨著合成生物技術(shù)的不斷升級,該技術(shù)能規(guī)?;a(chǎn)的產(chǎn)品種類也會越來越多,最近比較典型的實例有合成生物技術(shù)改造的工業(yè)菌度發(fā)酵生產(chǎn)青蒿素、麻黃堿、紅景天苷、甘草次酸等傳統(tǒng)植物提取技術(shù)產(chǎn)品。然而,一個產(chǎn)品新技術(shù)從實驗室開發(fā)完成到其最終充分市場化應(yīng)用需要一個漸進的過程;但相比于傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù),由于合成生物技術(shù)更環(huán)保、更可持續(xù)并且產(chǎn)品生產(chǎn)價格更低廉,因此可以預(yù)見,這個行業(yè)的產(chǎn)品市場占有率將會逐漸增大。與此同時,合成生物技術(shù)為我們開發(fā)市場上因為傳統(tǒng)技術(shù)缺陷所導(dǎo)致的小品種或新品種的產(chǎn)品拓展提供了更多的想象空間。
魏婷:就像我們前面提到的,合成生物是一種新的生產(chǎn)方式,過去人們的衣、食、住、行等生活中涉及到的各種物質(zhì)大多數(shù)由石油化工法生產(chǎn),但其實當(dāng)中的60%~70%都可以用合成生物的生產(chǎn)方式來進行補充或者替代。換言之,我們可以用合成生物學(xué)的方法實現(xiàn)生產(chǎn)的技術(shù)變革。麥肯錫曾經(jīng)發(fā)布報告預(yù)計,未來全球物質(zhì)投入中的60%和全球疾病總負擔(dān)的45%,最終可能通過合成生物學(xué)方式解決,并預(yù)計在未來的10~20年,合成生物學(xué)每年帶來的直接經(jīng)濟效益將達到1.8萬億~3.6萬億美元。
證券時報記者:在合成生物領(lǐng)域,國內(nèi)被稱為龍頭或者自稱龍頭企業(yè)的公司很多,令投資者眼花繚亂,究竟什么樣的企業(yè)才是真正的龍頭企業(yè)?
魏婷:目前不管是國際還是國內(nèi),合成生物學(xué)其實都還處于一個比較初級的階段,大家的工作主要還是在和傳統(tǒng)生產(chǎn)方式進行PK,同行之間很難直接對標比較,而且大家技術(shù)創(chuàng)新的側(cè)重點、產(chǎn)品的應(yīng)用領(lǐng)域也各有不同,所以也很難確認誰是整個領(lǐng)域的龍頭。
從一級市場的情況來看,能夠?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)其實并不多。很多公司之所以當(dāng)下被稱為龍頭,可能還是在于這些公司用生物合成的方法做出了成熟的產(chǎn)品或應(yīng)用,具有了一定的規(guī)模體量,擁有商業(yè)化兌現(xiàn)的能力。比如,凱賽生物用合成生物法生產(chǎn)的長鏈二元酸,約占全球市場份額的九成,從當(dāng)前的市值來看也可以說是全球最大的合成生物學(xué)公司;華恒生物則被認為是丙氨酸產(chǎn)品領(lǐng)域的龍頭。
證券時報記者:國外有沒有比較領(lǐng)先的、規(guī)模比較大的、有顯著的市場地位的龍頭企業(yè)?比如孟山都、杜邦算不算?
魏婷:孟山都是富有爭議的、世界有名的農(nóng)藥和農(nóng)業(yè)生物技術(shù)公司,該公司2016年被德國拜耳公司收購。拜耳、杜邦以及Sigma(現(xiàn)隸屬于默克公司)這類國際巨頭公司都建立了合成生物學(xué)技術(shù)部門,但總體上來看還是偏綜合性的,不能算是純粹的合成生物學(xué)公司。包括杜邦,這些公司目前的主要生產(chǎn)方式還是用傳統(tǒng)的化工方法比較多。狹義來講,現(xiàn)在大家談到合成生物學(xué)公司,主要還是指純粹做合成生物技術(shù)的。從投資界的角度來看,目前關(guān)注度比較高的海外公司其實主要就是這三家:Ginkgo、Amyris和Zymergen。但是從這幾家公司的市值上可能看不出它們有什么顯著的市場地位,公認比較領(lǐng)先的Ginkgo市值目前也不過60億美元左右。
黃華:國外還沒有出現(xiàn)這種有顯著市場地位的、以合成生物技術(shù)為主導(dǎo)的龍頭企業(yè)。究其原因,一是因為合成生物技術(shù)本身至今還不足夠成熟,不能在各個生產(chǎn)領(lǐng)域以絕對的優(yōu)勢碾壓現(xiàn)存的傳統(tǒng)化工技術(shù)競爭者;另一方面則是合成生物技術(shù)工業(yè)應(yīng)用的歷史相對較短,前面提到的純粹做合成生物技術(shù)的公司還未能充分成長。當(dāng)然,合成生物作為一門現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)可以被不同的公司融入應(yīng)用,國際知名化工巨頭如杜邦、帝斯曼、丹尼斯克等都建立有相應(yīng)的合成生物學(xué)部門以協(xié)助其傳統(tǒng)技術(shù)改造升級或開發(fā)新技術(shù)產(chǎn)品;由于這些大公司占據(jù)了終端產(chǎn)品銷售市場,同時擁有足夠的財力可以直接收購相關(guān)合成生物技術(shù)新興公司,因此他們在未來不斷增長的合成生物技術(shù)產(chǎn)品市場中仍具有很強的把控能力。
當(dāng)關(guān)注合成生物整個產(chǎn)業(yè)時,我們需要把更多的精力放在美國市場之外、具有很強制造能力的發(fā)達國家上,因為它們可能才是我們最大競爭對手;由于美國制造業(yè)空心化同時也帶來了其合成生物領(lǐng)域制造業(yè)的弱化,因此我認為,美國的合成生物技術(shù)公司競爭力主要體現(xiàn)在其前端研發(fā),而在合成生物整個大的產(chǎn)業(yè)中的整體競爭力并不強。
證券時報記者:可否介紹下國內(nèi)有哪些合成生物領(lǐng)軍企業(yè)?它們的優(yōu)勢地位主要體現(xiàn)在哪些方面?
魏婷:國內(nèi)一、二級市場都有一些合成生物學(xué)公司,但一、二級市場看待合成生物學(xué)公司的視角可能不太一樣。從一級市場的角度來看,前端有菌種改造,后端有發(fā)酵分離純化的產(chǎn)業(yè)化過程,產(chǎn)品主要是用合成生物學(xué)的方法做出來的,我們才會認為它是合成生物學(xué)的公司,技術(shù)的難點和優(yōu)勢體現(xiàn)在前端,但后端經(jīng)驗值要求也非常高,目前一級市場的大部分合成生物學(xué)公司也還處于發(fā)展的早期階段,對投資人來說需要更多的立體空間判斷能力和風(fēng)險承受能力。
在二級市場,公司產(chǎn)品只要其中有部分采用了合成生物學(xué)過程的方法,也可能被認為是合成生物學(xué)的公司。二級市場上比較純粹的合成生物學(xué)公司,從我們投資機構(gòu)的角度來看,目前可能主要就兩家:凱賽生物和華恒生物。當(dāng)然,不論是從降低成本還是擴大市場的角度去考量,成熟企業(yè)去布局合成生物學(xué)的方法可能也是一個大趨勢。華東醫(yī)藥現(xiàn)在也在搭建合成生物學(xué)平臺,發(fā)展合成生物學(xué)技術(shù),但這個平臺本身在二級還未被給予更高的估值,目前市場對華東醫(yī)藥的認可主要還是源于醫(yī)美,以及過往在醫(yī)藥、醫(yī)療流通體系積累的商業(yè)兌現(xiàn)能力。華熙生物是全球最大的玻尿酸原料供應(yīng)商,現(xiàn)在也運用了部分合成生物技術(shù)生產(chǎn)產(chǎn)品,所以很多時候也會被視為合成生物學(xué)公司。
國內(nèi)已經(jīng)有一批發(fā)展得不錯的公司,包括黃華博士所在的瑞德林生物,擁有前端的技術(shù)實力+后端豐富的產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗。目前國內(nèi)的合成生物學(xué)公司主要有這兩類:一類主要定位于做產(chǎn)品,還有一些主要定位于做平臺。
產(chǎn)品型公司or平臺型公司?合成生物學(xué)仍在早期階段
證券時報記者:合成生物學(xué)目前在國際上處于什么樣的一個發(fā)展階段?從發(fā)展階段來看,國內(nèi)企業(yè)和海外企業(yè)差距大嗎?
魏婷:合成生物學(xué)是一個多學(xué)科交叉、多學(xué)科融合的前沿學(xué)科,搭建一個全流程的合成生物學(xué)體系還需要一定的時間。合成生物學(xué)是基于生命科學(xué)的底層技術(shù)發(fā)展起來的,大家都是站在巨人的肩膀上去做創(chuàng)新,現(xiàn)階段國內(nèi)企業(yè)和海外企業(yè)基本上還是處在同一個發(fā)展時期。從底層技術(shù)的積累來看,我們跟國外企業(yè)相比并不算落后,甚至還有希望追趕上來,因為我們也有自己的一些優(yōu)勢,比如在制造方面。
黃華:合成生物技術(shù)總體上仍處于早期應(yīng)用階段。相比國內(nèi),國外合成生物學(xué)研究及產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用在時間上雖然要早一些,但由于華人一直是國外企業(yè)和高校合成生物學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展的重要構(gòu)建與推動者,因此當(dāng)這些具有豐富經(jīng)驗與技術(shù)的海外華人相繼回國執(zhí)教或創(chuàng)業(yè)時,我們將在國內(nèi)以前所未有的速度搭建好合成生物技術(shù)底層框架。最近回國的一個典型代表是西湖大學(xué)新引進的講席教授曾安平院士,曾院士具有深厚的合成生物領(lǐng)域?qū)W術(shù)研究與產(chǎn)業(yè)化實踐經(jīng)驗,他的加入將有助于促進合成生物技術(shù)從實驗室走向工廠的系統(tǒng)科學(xué)實踐研究。所以,從技術(shù)背景和研發(fā)實力來看,我認為國內(nèi)企業(yè)和海外企業(yè)整體技術(shù)差距并不明顯,處于非常接近的起跑線上。
證券時報記者:國內(nèi)合成生物企業(yè)的國際競爭力如何?還存在哪些短板?
魏婷:就國內(nèi)企業(yè)的國際競爭力而言,我覺得大概可以從這樣幾方面去看:
第一,國內(nèi)企業(yè)的工程化能力還是相當(dāng)強大的,尤其是制造業(yè),經(jīng)過這些年來的發(fā)展,國內(nèi)制造業(yè)已經(jīng)形成了非常顯著的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)和成本優(yōu)勢。比如在合成生物領(lǐng)域,中國的發(fā)酵產(chǎn)能幾乎占到全球市場的70%,我們在發(fā)酵分離純化技術(shù)上的工程化能力還是非常有競爭力的。
第二,前面提到的,我們有很多高端人才回歸,這些人才在海外都具有非常好的技術(shù)積累,完全有能力指導(dǎo)和搭建合成生物學(xué)企業(yè)的底層框架和系統(tǒng)。此外,國內(nèi)的科研單位也在合成生物學(xué)的基礎(chǔ)研究、產(chǎn)品開發(fā)、人才培養(yǎng)等各方面提供了幫助,包括中科院微生物所、深圳先進院、天工所等等。
黃華:對于產(chǎn)品型的合成生物學(xué)公司,由于國內(nèi)產(chǎn)業(yè)化技術(shù)成熟及相關(guān)技術(shù)人才的充裕,尤其是中國是全球最大的發(fā)酵產(chǎn)業(yè)基地,具有成熟的發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗,因此,國內(nèi)產(chǎn)品型合成生物公司在國際上具有很強的競爭力。而對于平臺型的合成生物公司,該類公司競爭力主要體現(xiàn)在產(chǎn)品前端技術(shù)開發(fā)模塊,該部分需要不同學(xué)科領(lǐng)域的高端專業(yè)人才協(xié)同參與,同時一般也需要經(jīng)歷一個相對較長的實踐試錯過程;由于國內(nèi)在這種高端人才數(shù)量及其協(xié)作整合方面還不如國外,同時國內(nèi)相關(guān)企業(yè)實踐試錯積累的時間更短,所以我認為,短期內(nèi)國內(nèi)的平臺型合成生物公司與國外同行還存在一定的差距。
但隨著國家層面對合成生物技術(shù)研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的有力推動,且基于合成生物技術(shù)學(xué)科建設(shè)的大力拓展,今后國內(nèi)從事合成生物學(xué)領(lǐng)域研究及產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的專業(yè)人才體量將快速增長。與此同時,在政府與高校引導(dǎo)下的合作機制不斷完善情況下,這將有效促進合成生物學(xué)各學(xué)科領(lǐng)域深入合作,最終形成合力推動合成生物學(xué)整體產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。在合成生物領(lǐng)域儀器設(shè)備方面,現(xiàn)階段雖然大部分高精端儀器設(shè)備仍來源于國外,但近年來國內(nèi)很多相關(guān)設(shè)備公司都陸續(xù)建立,參考以往中國設(shè)備制造發(fā)展歷史進程,我們不難判斷在不久的將來這方面的短板將逐漸補上。
證券時報記者:如果用大家比較熟悉的國內(nèi)某個行業(yè),比如手機行業(yè)、IT行業(yè)或者其他某個行業(yè)的發(fā)展情況來類比,合成生物行業(yè)大概處于什么年代?或者說什么樣的時期?
黃華:由于生物行業(yè)涉及面太寬,歷史上從沒出現(xiàn)過,因此很難找到一個比較好的、全面對標的行業(yè)。不過手機行業(yè)發(fā)展的歷程或許可以與合成生物學(xué)發(fā)展現(xiàn)階段進行簡單對比。手機發(fā)展的核心在于芯片技術(shù)的突破,之后有效帶動相應(yīng)硬件層與軟件層的快速發(fā)展。合成生物學(xué)技術(shù)則包含了多個像手機“芯片”一樣的核心模塊,最近一波合成生物學(xué)應(yīng)用浪潮是由基于DNA這個核心技術(shù)的階段性突破引起的。上世紀九十年代以來,基因技術(shù)模塊的突破(包含DNA測序、合成、編輯等)使得我們每個普通生物研究實驗室進行高通量基因研究成為了現(xiàn)實,從而快速積累了海量的基因相關(guān)研究數(shù)據(jù),這也直接造就了現(xiàn)階段合成生物產(chǎn)業(yè)應(yīng)用欣欣向榮的景象,因此我認為現(xiàn)階段合成生物產(chǎn)業(yè)有點像手機的3G時代。在這個階段,智能手機剛剛興起,市場上共存著不同品牌但技術(shù)類似的手機,如TCL、海爾、波導(dǎo)、熊貓等,同時各種手機應(yīng)用APP也開始慢慢興起。但由于合成生物的復(fù)雜性及系統(tǒng)性,只有等到其它核心模塊,如基因精準調(diào)控、代謝網(wǎng)路精準動態(tài)表征等一系列其他相關(guān)領(lǐng)域研究突破后,合成生物產(chǎn)業(yè)應(yīng)用潛力才能有效釋放出來,但這還需要一個比較漫長的過程。
圖片來源:圖蟲創(chuàng)意
魏婷:我個人覺得可能比較像新能源汽車行業(yè)的早期投資階段,傳統(tǒng)汽車制造是主流,當(dāng)前傳統(tǒng)化工生產(chǎn)仍然是主流,對于這個賽道的發(fā)展前景,市場上仍然存在著不同的聲音。就在幾年前,市場對新能源汽車的技術(shù)路線、是不是真的環(huán)保等等問題都還有很多質(zhì)疑,但是等到特斯拉開放專利之后,整個行業(yè)有了一個明確的標桿,這時候就開始大踏步往前發(fā)展了。合成生物行業(yè)目前所處的階段大概就相當(dāng)于特斯拉還沒有被市場廣泛認知之前。
證券時報記者:可否簡單介紹下合成生物學(xué)的產(chǎn)業(yè)鏈?如何看待平臺型企業(yè)?
魏婷:合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)鏈可以分為上游工具層、中游平臺層和下游的應(yīng)用層。從商業(yè)模式上看,合成生物學(xué)的上游企業(yè)提供了各種工具,更像是“賣水人”,競爭壁壘比較高,越往上游端也越集中,參與者不會多。但是中下游體大面廣,產(chǎn)業(yè)鏈的投資機會比較多,尤其是應(yīng)用層公司會層出不窮。
中游主要為平臺型公司,側(cè)重菌種的設(shè)計改造與軟件平臺系統(tǒng)開發(fā),輸出技術(shù)和服務(wù),比如美國的Ginkgo就屬于這一類。目前國內(nèi)也有一些類似的平臺型公司。不過,由于合成生物學(xué)整體仍然處于比較早期的階段,市場規(guī)模不大,對產(chǎn)品研發(fā)的需求也不大,僅僅依靠平臺為客戶提供研發(fā)服務(wù),可能并不足以支撐平臺型公司的發(fā)展,因此也很難有產(chǎn)品落地。在國內(nèi),如果沒有產(chǎn)品落地、只做服務(wù),要把企業(yè)發(fā)展起來非常不容易。在非全產(chǎn)業(yè)鏈的情況下,很容易出現(xiàn)下游“接不住”,或者改不好、“放不大”的情況。因此,平臺型企業(yè)現(xiàn)階段的盈利能力受限。
相比之下,下游應(yīng)用型公司通過做產(chǎn)品打通了從基因改造、發(fā)酵純化到規(guī)?;a(chǎn)的全產(chǎn)業(yè)鏈,近年來得到快速發(fā)展。比如凱賽生物、華恒生物都是全產(chǎn)業(yè)鏈公司,它們也較快實現(xiàn)了上市,得到資本市場認可。從實際情況來看,現(xiàn)階段應(yīng)用端是比較好的產(chǎn)業(yè)階段,通常能有產(chǎn)品落地,能快速實現(xiàn)現(xiàn)金流回報??梢灶A(yù)見,應(yīng)用層將會出現(xiàn)更多的合成生物學(xué)公司和投資機會。
當(dāng)然,平臺型公司與產(chǎn)品型公司也可以互相轉(zhuǎn)化,平臺型公司同樣可能孵化或生產(chǎn)產(chǎn)品;產(chǎn)品型公司打通某一代謝通路后也可以成為平臺公司。
黃華:對于平臺型企業(yè)來說,有一個比較核心的問題是,它的技術(shù)實力、技術(shù)延展性和其他非平臺的企業(yè)相比,到底有多大的優(yōu)勢?產(chǎn)品型企業(yè)的技術(shù)兌現(xiàn)能力,在產(chǎn)品的商業(yè)化過程中可以得到驗證;但是平臺型企業(yè)的產(chǎn)品能否商業(yè)化,卻不一定能夠得到驗證。從實驗室產(chǎn)品到量化投產(chǎn),當(dāng)中還是有很長一段距離。就像汽車行業(yè),概念車不一定都能量產(chǎn),而從概念車到量產(chǎn)也通常需要比較長的時間。
還有一個問題,國內(nèi)很多高校、研究所里面都有小團隊各自分頭在做研發(fā),這些小團隊其實都是平臺型企業(yè)的競爭對手,他們可能沒有商業(yè)化的壓力,可以長時間專注于一個特定品種的開發(fā),那么,平臺型企業(yè)開發(fā)的產(chǎn)品和這些小團隊開發(fā)的產(chǎn)品相比,能否更有優(yōu)勢?
換言之,相比于產(chǎn)品型公司,平臺型公司有兩個現(xiàn)實問題是必須考慮的:一是公司產(chǎn)品開發(fā)技術(shù)的顯著先進性,二是與下游生產(chǎn)型企業(yè)合作的商業(yè)模式。
對于前者,往往需要長時間的實踐積累才能形成;而對于后者,由于下游產(chǎn)品規(guī)?;a(chǎn)需要大量資金投入,并且承擔(dān)了巨大的風(fēng)險,所以平臺型公司開發(fā)的產(chǎn)品必須足夠讓利給下游企業(yè)才能順利交接;以上兩者合并的最終結(jié)果是平臺型公司不可避免地需要經(jīng)歷一個長時間、低盈利的成長期,因此我認為怎樣順利渡過這個成長期而幸存下來則是平臺型公司應(yīng)該要重點考慮的問題。
大賽道、世界級,龍頭公司千億市值可期
證券時報記者:數(shù)據(jù)顯示,目前國外從事合成生物學(xué)領(lǐng)域的相關(guān)企業(yè)已達500多家,國內(nèi)相關(guān)公司也有數(shù)十家。今年以來,高瓴、紅杉等PE巨頭都在投資生物合成企業(yè)。從投資活躍度來看,比如投資、并購等方面來衡量,國內(nèi)這個領(lǐng)域目前的投資活躍度如何?是否到了行業(yè)爆發(fā)的階段?
魏婷:合成生物領(lǐng)域的投資確實是相當(dāng)活躍的。據(jù)SynBioBeta統(tǒng)計,2020年全球合成生物學(xué)領(lǐng)域融資金額為78億美元,是2019年的兩倍以上。2021年這個金額達到了180億美元,是2009年~2020年的融資金額之和。如果從這個角度來看,全球合成生物行業(yè)可能不僅僅是爆發(fā),而是火爆。
在國內(nèi),隨著技術(shù)的發(fā)展、政策的支持、資本的加持,新興的初創(chuàng)公司不斷成立、成熟的傳統(tǒng)公司也在布局或轉(zhuǎn)型合成生物領(lǐng)域、甚至還有蹭“概念”的情況。總的來說,當(dāng)前階段,合成生物學(xué)在一、二級市場的關(guān)注度都非常高。
國內(nèi)合成生物學(xué)現(xiàn)階段的爆發(fā)有它的背景因素:第一個是全球“碳中和”的契機,各國在低碳背景下越發(fā)強調(diào)綠色制造,國家從政策層面相繼出臺生物經(jīng)濟相關(guān)的產(chǎn)業(yè)規(guī)劃,今年5月份國家發(fā)改委發(fā)布《“十四五”生物經(jīng)濟規(guī)劃》,明確提出了生物經(jīng)濟發(fā)展的“路線圖”,也被稱為生物經(jīng)濟的首個頂層設(shè)計;第二個是上游生物基因技術(shù)的精進、“工具包”變得更豐富;第三個是后端發(fā)酵分離純化過程有很強的制造業(yè)屬性,而中國有產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)和成本優(yōu)勢;第四個是大量頂級人才的回歸,快速指導(dǎo)構(gòu)建合成生物底層框架,推動前沿技術(shù)研究快速與國際接軌;第五個是科研院所科研促進等。
海外市場的爆發(fā)可能更早一些,大概是從2013年開始,當(dāng)時涌現(xiàn)出的新技術(shù)和工程手段推動合成生物學(xué)的研究和應(yīng)用領(lǐng)域大為拓展,特別是人工合成基因組的能力提升到了接近染色體長度的水平,基因編輯技術(shù)也出現(xiàn)了前所未有的突破。隨著底層技術(shù)的進步、工具成本的大幅下降,關(guān)鍵技術(shù)開始實現(xiàn)大規(guī)模商業(yè)化,初創(chuàng)公司門檻降低,投資機會更多,融資開始加速。
國內(nèi)的投資機構(gòu)主要是在2020年前后開始關(guān)注這個產(chǎn)業(yè),隨著凱賽生物、華恒生物以及Ginkgo等海內(nèi)外企業(yè)的陸續(xù)上市,讓投資機構(gòu)對這個行業(yè)有了比較清晰的市場預(yù)期。可以預(yù)見,新的技術(shù)浪潮正在來臨。但從資本市場的角度來看,這個行業(yè)在發(fā)展階段過程中依然會有波折,還需要包容看待。
證券時報記者:從一級市場的角度來看,合成生物行業(yè)的痛點是什么?目前國內(nèi)合成生物領(lǐng)域的可投資企業(yè)主要集中在哪些階段,早期VC、PE還是Pre-IPO階段?市值規(guī)模如何?
魏婷:說到行業(yè)的痛點,終局還是企業(yè)的市場變現(xiàn)能力。我們還是希望投資那些選品場景清晰、具有商業(yè)變現(xiàn)能力的企業(yè)。
就投資的階段來說,因為合成生物整體還是處于比較初期的發(fā)展階段,所以目前階段的投資可能主要集中在早期階段。在這個階段,我個人更傾向于投資應(yīng)用層的企業(yè),也就是從產(chǎn)品的維度去篩選企業(yè)。
至于市值規(guī)模,跟市場行情也密切相關(guān)。比如基本面差不多的企業(yè),如果是在去年融資,和今年的情況可能就不太一樣。畢竟現(xiàn)階段合成生物企業(yè)大多還處于以研發(fā)為主的階段,收入規(guī)模都不大,利潤也比較少,投資決策時主要還是根據(jù)商業(yè)模式判斷如產(chǎn)品的市場回報預(yù)期,以及企業(yè)的絕對估值橫向比較再進行定價,會比較看重團隊的綜合實力以及公司的未來前景。
證券時報記者:在合成生物領(lǐng)域,基石目前投資了哪些企業(yè)?主要集中在哪些領(lǐng)域?
魏婷:我們目前投資應(yīng)用端的公司多一些。我們在早期還投資了華恒生物、柏垠生物、軒凱生物等。在工具端,我們主要投了華大智造。
總體上,我們傾向于選擇團隊綜合實力比較強、處于蓄勢待發(fā)狀態(tài),或者說看得到商業(yè)化前景的公司。從投資風(fēng)格來說,我們一直以來都是堅持集中投資、重點服務(wù)的策略,即便再看好一個賽道,也是會有選擇性地、重點去投資幾家我們從價值觀上能夠認可的公司。
證券時報記者:基石在選擇行業(yè)投資時,有兩個重要的標準:大賽道、世界級,合成生物是否符合這樣的標準?您認為,國內(nèi)什么時候會出現(xiàn)千億級的生物合成企業(yè)?能否出現(xiàn)類似新能源領(lǐng)域“寧王”這樣的萬億級企業(yè)?
魏婷:合成生物學(xué)作為一種新的生產(chǎn)方式,在很多場景下能夠很好地補充和替代現(xiàn)有的工業(yè)生產(chǎn)方式。在全球低碳發(fā)展的大趨勢下,將成為人類可持續(xù)發(fā)展的必備工具。因此,合成生物行業(yè)是一個賽道足夠大、天花板足夠高的行業(yè),完全符合我們對于大賽道、世界級的定義標準。
能否出現(xiàn)千億級別的企業(yè)?因為合成生物學(xué)的本質(zhì)其實是一種方法學(xué),它通過應(yīng)用端、以產(chǎn)品形式出現(xiàn)的可能性更大。有些市場容量巨大的單品,比如大化工產(chǎn)品、能源、材料等等,換成用合成生物學(xué)的方法去做,終端利潤空間很大,完全有機會出現(xiàn)千億級別的企業(yè)。又或者,當(dāng)行業(yè)足夠成熟的時候,也可能像醫(yī)藥行業(yè)出現(xiàn)千億級別的CXO企業(yè)那樣,誕生合成生物學(xué)領(lǐng)域的千億級別CXO平臺公司。也有可能通過橫向拓展的方式實現(xiàn)千億規(guī)模,比如企業(yè)收購不同的平臺和產(chǎn)品迅速壯大。至于能否達到萬億量級,可能還是要看能否有這個量級的產(chǎn)品出現(xiàn)。
黃華:我個人認為,出現(xiàn)千億級別的企業(yè)概率較高,但是萬億級別不太容易。你可以想象一個企業(yè)要成長為萬億級別需要壟斷多少產(chǎn)品市場,同時可以想象它的成長之路是多么艱辛與漫長。
從市場的角度考慮,每個大宗品市場都存在固有的主導(dǎo)企業(yè),并且這些企業(yè)都有充足的財力維持自己的市場地位,所以在存量市場上成長為萬億級別企業(yè)基本上不太可能;假如是在增量市場,利用合成生物技術(shù)開發(fā)出一個超大市場容量產(chǎn)品,譬如能顯著緩解人類衰老的產(chǎn)品等,同時該企業(yè)在這類產(chǎn)品技術(shù)上還具有絕對優(yōu)勢進而壟斷市場,那么,在以上條件都滿足的情況下,這家企業(yè)有可能成長為萬億市場級別。
通常構(gòu)建特定產(chǎn)品的絕對優(yōu)勢技術(shù)壁壘需要花費很多精力與時間,并且不同類產(chǎn)品技術(shù)開發(fā)差異性很大(通用性并不高),所以我認為通過技術(shù)壟斷多個大宗品實現(xiàn)萬億級別企業(yè)的可能性也很渺茫。
證券時報記者:基石在投資生物合成企業(yè)時,主要有哪些衡量標準?或者說,主要從哪些角度和因素去選擇合成生物企業(yè)?
魏婷:合成生物學(xué)是跨學(xué)科交叉的領(lǐng)域,雖然技術(shù)的發(fā)展降低了行業(yè)進入的門檻,但對于企業(yè)仍然有比較高的要求。好的合成生物企業(yè)要成為“六邊形戰(zhàn)士”,這也是我們作為投資機構(gòu),在選擇投資標的時需要權(quán)衡的多個維度的組合,包括:
1、團隊的綜合實力。包括團隊成員的知識結(jié)構(gòu)、成長型思維、綜合管理的能力等等。
2、產(chǎn)品的選品邏輯。合成生物學(xué)企業(yè)能否獲得成功,選品是關(guān)鍵。從消費端的角度來看,人們不會在意企業(yè)用什么樣的工藝或技術(shù)路線把產(chǎn)品生產(chǎn)出來,而只會看產(chǎn)品本身的優(yōu)劣和價格,所以產(chǎn)品是否有足夠大的市場容量、是否有顯著的成本優(yōu)勢或品質(zhì)優(yōu)勢就非常重要。比如有些產(chǎn)能過剩的行業(yè),企業(yè)再怎么做可能都無法具備競爭優(yōu)勢和市場價值。
3、技術(shù)創(chuàng)新能力。企業(yè)需要有足夠的技術(shù)儲備和底層構(gòu)建能力來支撐其選品的落地。
4、產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗。合成生物行業(yè)本身也是基于環(huán)保+制造業(yè)基礎(chǔ)+工程師經(jīng)驗發(fā)展起來的,所以企業(yè)的工程化制造能力也非常重要。
5、商業(yè)路徑。企業(yè)的定位是立足于平臺還是產(chǎn)品,是做產(chǎn)品還是做服務(wù)賺得多,是選擇直銷還是代理,這些都是企業(yè)在兌現(xiàn)商業(yè)化價值時需要考量的重要因素。
6、運營保障。從長遠來看,新的領(lǐng)域在技術(shù)成熟后終將趨同,自動化、數(shù)字化、AI等技術(shù)將逐漸成為合成生物學(xué)企業(yè)的標配,通過自動化平臺節(jié)省研發(fā)時間、通過高通量來降低研發(fā)成本、收集海量的研發(fā)數(shù)據(jù)進行機器學(xué)習(xí)等,這些技術(shù)手段和運營方式未來會成為合成生物企業(yè)的通行模式,也是必不可少的運營保障。
證券時報記者:合成生物領(lǐng)域是否有其特定的投資風(fēng)險?有哪些投資陷阱或者容易踩坑的地方?
黃華:從技術(shù)的角度來看,如果說有什么投資陷阱,可能是概念陷阱,或者說“講故事”。生物領(lǐng)域每天都有各種各樣的新技術(shù)出現(xiàn),也帶來了五花八門的新概念,這些技術(shù)是否真的能夠?qū)崿F(xiàn)?能否做出成型的產(chǎn)品來?能否真正實現(xiàn)量化生產(chǎn)并成功投放市場?這里面都存在很大的不確定性。
從實驗室的技術(shù)或者“概念”跨越到規(guī)模化的產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù),是很關(guān)鍵、也是很艱難的一步,中間的淘汰率非常高。我認為前沿技術(shù)最終能成功走向市場被大眾廣泛應(yīng)用的概率甚至比中彩票還低,很多聽起來、看起來很不錯的技術(shù)其實包含了巨大的缺陷與風(fēng)險。相反,最終被市場驗證的技術(shù)往往都具有很長的研究追溯歷史,該技術(shù)經(jīng)過了多年的不斷改進和完善,從而變得越來越成熟、可靠,最終成功走向市場。
魏婷:從投資的角度來看,這可能也是比較容易出現(xiàn)問題的地方。合成生物領(lǐng)域的投資總體上都投在比較早期的階段,不可避免會涉及到對技術(shù)的判斷。如果遇到選品不行、有路徑依賴的公司,那么“踏坑”的概率就很高。
另外,我們也會擔(dān)心市場過熱。在投資過熱的情況下,往往估值先行,企業(yè)的商業(yè)兌現(xiàn)能力被高估,投資窗口期變短,這對于投資機構(gòu)來說,可能就意味著低的回報甚至是虧損。比如像早期的光伏、創(chuàng)新藥,雖然行業(yè)趨勢看起來非常清晰,但是企業(yè)的淘汰率也很高,我們現(xiàn)在看到的光伏龍頭公司大部分都不是最初的那一波了,甚至有不少公司都已經(jīng)退出了這個市場,這也意味著最早投資光伏的機構(gòu)可能有很多都沒有賺到錢。當(dāng)然,從另一個角度來看,合成生物行業(yè)還處在比較早期的階段,需要我們用更包容的心態(tài)去看待,需要有一定的容錯空間,但核心還是要回歸企業(yè)自身健康成長的基本面。
編輯:岳亞楠
校對:祝甜婷