證券時報網(wǎng)
王一鳴
2025-07-14 19:04
近日，科興制藥(688136)發(fā)表了自主研發(fā)的I類創(chuàng)新藥項目GB08（一款Fc融合蛋白長效生長激素，LAGH）I期臨床試驗成果。研究結(jié)果顯示GB08安全性、耐受性良好，與中國已批準(zhǔn)上市的長效、短效生長激素比較，藥效動力學(xué)（PD）指標(biāo)可比，且該臨床結(jié)果也為后續(xù)GB08的兒科劑量選擇提供了科學(xué)依據(jù)。
FC融合蛋白設(shè)計 新一代長效化方案
GB08主要用于治療兒童生長激素缺乏癥（GHD），該疾病以身材矮小和代謝并發(fā)癥為特征。在GHD患者中，由于垂體（或垂體受損）不能產(chǎn)生足夠的生長激素，不僅影響到兒童身高，也對兒童的整體內(nèi)分泌健康和發(fā)育帶來影響。標(biāo)準(zhǔn)治療方案是生長激素替代療法，旨在將生長激素和胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的水平維持在生理范圍內(nèi)。目前常規(guī)的短效治療需每日給藥，每日注射的負(fù)擔(dān)往往導(dǎo)致兒童依從性不佳，如若減少注射次數(shù)，則可能導(dǎo)致治療效果不佳，兒童患者身高增速減緩。
科興制藥GB08-長效生長激素采用Fc融合蛋白長效化技術(shù)，是全新一代的蛋白藥物長效化方案。通過DNA重組技術(shù)，將人生長激素(hGH)基因與IgG4亞型Fc段基因連接后表達(dá)，與已上市長效化產(chǎn)品形式不同。其優(yōu)勢包括，采用人體天然存在的Fc蛋白，免疫原性低，顯著降低免疫反應(yīng)風(fēng)險，保障治療安全，這對于一款未來針對兒童的藥品來說極為關(guān)鍵；同時，F(xiàn)c分子量大，與FcRn結(jié)合緊密，顯著延長生長激素半衰期，實現(xiàn)每兩周給藥一次，提高治療依從性，兒童易接受；此外，F(xiàn)c-GH由CHO細(xì)胞分泌，無需化學(xué)修飾，避免了化學(xué)副產(chǎn)物，確保藥物純度和安全性。
GB08 I期試驗成功入組48例受試者（健康成人），對其中36名受試者進(jìn)行單次給藥并觀察，12名受試者進(jìn)行陽性對照試驗。研究結(jié)果顯示，GB08在健康成人中表現(xiàn)出良好的安全性、藥代動力學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD，即藥物在體內(nèi)的作用機(jī)制與過程）和免疫原性。其半衰期較長(81.7-110.0小時），且能夠持續(xù)維持體內(nèi)IGF-1處于高水平（?IGF-1水平是評估生長發(fā)育和代謝狀態(tài)的重要指標(biāo)），這與其Fc融合設(shè)計目標(biāo)與優(yōu)勢相一致，該設(shè)計延長了藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間，同時避免了通常與高免疫原性相關(guān)的化學(xué)修飾，保證了安全性。
同時，試驗結(jié)果還顯示，GB08的分子設(shè)計通過使用穩(wěn)定的連接器，實現(xiàn)了高產(chǎn)量生產(chǎn)（10.1 g/L，分子量：103 kDa），這使其在未來產(chǎn)品制造上具備產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢。延長的半衰期、低免疫原性風(fēng)險和可擴(kuò)展的生產(chǎn)規(guī)模，有助于增強GB08的市場競爭力。
洞察廣闊市場空間 積極拓展內(nèi)分泌產(chǎn)品管線
生長激素作為兒童生長激素缺乏癥針對性的療法，其療效和安全性已得到了市場多年驗證。目前已上市的生長激素主要有三大類別，分別是需每日注射的短效粉針和短效水針，以及目前已獲上市的僅一款長效生長激素（聚乙二醇重組人生長激素注射液）。中國生長激素領(lǐng)域主要以本土企業(yè)為主，因此，在長效生長激素市場，競爭格局較為良好，市場空間廣闊。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，中國兒童生長激素缺乏癥在2018-2030年的市場規(guī)模預(yù)計按照15.7%遞增，到2030年國內(nèi)相關(guān)市場規(guī)模將增長至48億美元。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計，2022年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端重組人生長激素（rhGH）銷售規(guī)模約為67億元。
圍繞在內(nèi)分泌領(lǐng)域，科興制藥不僅布局了創(chuàng)新藥管線，在引進(jìn)產(chǎn)品方面，科興制藥根據(jù)海外市場需求及商業(yè)化前景，已陸續(xù)引進(jìn)了利拉魯肽、司美格魯肽、磷酸西格列汀片等多款產(chǎn)品，不斷豐富和拓展內(nèi)分泌領(lǐng)域產(chǎn)品布局。而目前在全球市場，生長激素規(guī)模也在穩(wěn)步提升。根據(jù)market.us預(yù)測，2022年全球生長激素市場規(guī)模約為34億美元，年復(fù)合增長率約8.1%，預(yù)計2032年規(guī)?？蛇_(dá)73億美元。
值得關(guān)注的是，相較短效生長激素，長效生長激素在治療費用上較為昂貴，尤其對于新興市場而言，更需要治療效果與性價比兼具的優(yōu)質(zhì)好藥。而科興制藥率先搭建起的出海平臺，在新興市場已積累多年的經(jīng)驗優(yōu)勢，未來同步開發(fā)國內(nèi)外生長激素市場，形成協(xié)同效應(yīng)。
